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Los pacientes con cáncer no respondían a la terapia. Luego recibieron un trasplante de caca.

Imagen: © Shutterstock

Para algunos pacientes con cáncer, un "trasplante de caca" podría aumentar los efectos positivos de la inmunoterapia, un tratamiento diseñado para fortalecer el sistema inmunológico contra las células cancerosas.

No todos los pacientes con cáncer responden inmunoterapia medicamentos. Por ejemplo, solo alrededor del 40% de los pacientes con avanzado melanoma , un tipo de cáncer de piel, obtiene beneficios a largo plazo de los medicamentos, según reciente estimaciones . Al tratar de identificar las diferencias entre los pacientes que responden bien a la inmunoterapia y los que no, los científicos se han concentrado en un posible sospechoso: los microorganismos que viven en sus entrañas.

Ahora, un nuevo estudio, publicado el 4 de febrero en la revista ciencia , se suma a la creciente evidencia de que tener las bacterias intestinales adecuadas puede mejorar la respuesta del paciente a la inmunoterapia, ayudando a detener la progresión de la enfermedad o incluso a reducir los tumores.

En el estudio, los científicos recolectaron heces de pacientes con melanoma que respondieron bien a la inmunoterapia y luego trasplantaron sus heces y microbios en el intestino de 15 pacientes que nunca antes habían respondido a los medicamentos. Después del trasplante, seis de los 15 pacientesrespondió a la inmunoterapia por primera vez, mostrando una reducción del tumor o una estabilización de la enfermedad que duró más de un año.

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"Los microbios realmente parecen impulsar los cambios inmunológicos ... que vemos en los pacientes", dijo el autor del estudio, el Dr. Hassane Zarour, inmunólogo del cáncer, co-líder del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del Cáncer en el Centro Médico Hillman de la Universidad de Pittsburgh y unprofesor de medicina en la Universidad de Pittsburgh. El equipo vinculó los cambios en los insectos intestinales con cambios tanto en el crecimiento tumoral como en el sistema inmunológico ; por ejemplo, algunos de los participantes mostraron un aumento en células inmunes específicas y anticuerpos que apareció en su sangre.

A pesar de los cambios positivos observados en algunos pacientes, es probable que los trasplantes fecales no ayuden a todos los pacientes cuyo cáncer resiste la inmunoterapia, dijo Zarour. En el nuevo estudio, por ejemplo, nueve de los 15 pacientes no se beneficiaron del tratamiento. Como partede su investigación, el equipo comenzó a analizar las diferencias entre los que mejoraron después del trasplante y los que no.

Chinches intestinales como tratamiento del cáncer

La idea de combinar los trasplantes fecales con inmunoterapia surgió por primera vez de estudios en ratones con tumores, en los que los roedores respondían de manera diferente a los medicamentos según los microbios intestinales que portaban. según Science Magazine . Al ajustar los microbiomas intestinales de los ratones, la colección de bacterias, virus y otros microbios en sus tractos digestivos, los científicos descubrieron que podían mejorar esta respuesta, pero no estaban seguros de qué microbios marcaban la diferencia.

dicho eso, mejoraron las respuestas de los ratones a la inmunoterapia después de que se les administró materia fecal de pacientes humanos con cáncer cuyos tumores se habían encogido bajo inmunoterapia. "Cuando tomaron ratones que no respondieron y les dieron los insectos correctos ... pudieron convertir ratones que no respondieron en ratones que respondieron", dijo Zarour.

Otra investigación mostró que cuando los pacientes humanos tomaban antibióticos, que alteran el microbioma intestinal, era menos probable que respondieran a la inmunoterapia, lo que proporciona más evidencia de que las chinches intestinales también marcan una gran diferencia en las personas.

Habiendo visto los efectos positivos de los trasplantes fecales en ratones, los científicos comenzaron a probar el tratamiento en humanos, comenzando con algunos pequeños ensayos clínicos.

en dos tal ensayos , dirigido por investigadores del Centro Médico Sheba en Ramat Gan, Israel, los pacientes recibieron tanto trasplantes fecales como píldoras orales que contenían heces secas. Luego, los pacientes tomaron medicamentos de inmunoterapia llamados "bloqueos de puntos de control", que esencialmente arrancan los frenos de las células inmunitarias yayudan a amplificar su actividad contra los tumores. Un subconjunto de estos pacientes, que anteriormente no habían respondido a los medicamentos, de repente comenzaron a responder.

El nuevo estudio de Zarour y sus colegas se hace eco de estos resultados positivos, pero también comienza a abordar una pregunta crucial: Cómo ¿los insectos intestinales aumentan los efectos de la inmunoterapia?

Para responder a esta pregunta, el equipo analizó de cerca los microbios presentes en las muestras de heces de los donantes y los receptores, antes y después de los trasplantes fecales. El equipo también tomó muestras de sangre y células tumorales para evaluar las respuestas inmunitarias de los pacientes a lo largo del tiempo, y calculótomografía TC, para rastrear el crecimiento del tumor. Luego utilizaron inteligencia artificial para encontrar conexiones entre todos estos puntos de datos.

De los 15 pacientes, nueve todavía no respondieron a la inmunoterapia después de su trasplante. Pero de los seis que sí respondieron, uno mostró una respuesta completa a los medicamentos de bloqueo de puntos de control, lo que significa que sus tumores se redujeron tanto que ya no eran detectables;otros dos mostraron una respuesta parcial, lo que significa que sus tumores se redujeron pero no desaparecieron, y tres no han mostrado progresión de la enfermedad durante más de un año. En los seis de estos pacientes, los microbios de las heces del donante colonizaron rápidamente sus intestinos, y varios de losLos insectos recién llegados que anteriormente estaban relacionados con resultados positivos de la inmunoterapia aumentaron en número.

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Este cambio en las bacterias intestinales desencadenó una respuesta inmune en los seis pacientes, ya que sus cuerpos comenzaron a desarrollar anticuerpos que reconocen los nuevos insectos; estos anticuerpos aparecieron en su sangre. Si bien no se comprende bien el vínculo entre los anticuerpos específicos de las bacterias y el cáncer, se cree que algunos de estos anticuerpos pueden ayudar a preparar el sistema inmunológico para cazar células tumorales, dijo Zarour.

"Los insectos que aumentaron en los que respondieron realmente se correlacionaron con cambios inmunológicos positivos", dijo. Estos pacientes también acumularon un arsenal más grande de células T activadas, células inmunes que pueden atacar y matar las células cancerosas, mientras que las sustancias que inhiben lasistema inmunológico disminuido. Por ejemplo, una proteína llamada interleucina-8 IL-8 puede convocar células inmunosupresoras a los sitios del tumor y, por lo tanto, mitigar los efectos de la inmunoterapia; pero la IL-8 disminuyó en los seis pacientes que respondieron.

en comparación, células que secretan IL-8 aumentado en los nueve pacientes que no respondieron al trasplante fecal. Según estos nuevos datos, "la IL-8 parece desempeñar realmente un papel fundamental en la regulación de las respuestas de los pacientes" al tratamiento de dos partes, dijo Zarour.

En comparación con los seis pacientes que respondieron, los otros nueve también mostraron respuestas inmunes menos pronunciadas al trasplante y niveles más bajos de las bacterias beneficiosas señaladas; algunos incluso tenían microbiomas intestinales diferentes a los de sus donantes fecales, lo que sugiere que las bacterias no se apoderaron de suagallas como se ve en pacientes sensibles.

En general, "el microbioma intestinal puede ser solo una de las muchas razones por las que no respondemos a un tratamiento específico", dijo Zarour, por lo que no se esperaría que los trasplantes fecales funcionen para todos. Dicho esto, los cambios inmunológicosvisto en los seis respondedores, incluida la disminución de IL-8, proporciona pistas sobre por qué funciona para algunas personas.

En el futuro, estos resultados deberán validarse en grupos más grandes de pacientes con melanoma, así como en otros pacientes con cáncer cuya enfermedad resiste la inmunoterapia, dijo Zarour.

Aunque pequeño, el nuevo ensayo proporciona "evidencia firme de que la manipulación del microbioma puede producir beneficios cuando se agrega a la inmunoterapia para el cáncer", dijo el Dr. Jeffrey Weber, oncólogo médico y codirector del Programa de Investigación del Melanoma en la Universidad Langone de Nueva YorkHealth, que no participó en la investigación. Sin embargo, suponiendo que estos resultados se mantengan en otros pacientes, los trasplantes fecales pueden no ser la mejor manera de administrar microbios útiles al intestino, dijo Weber en un correo electrónico.

El futuro puede estar en la ingestión de la bacteria por vía oral, después de que se hayan liofilizado, dijo Weber. Este enfoque podría incluir algo similar a las píldoras orales utilizadas en otros ensayos, por ejemplo. O eso, o los científicos podrían aislarWeber dijo que "la gran pregunta es qué metabolitos de las especies bacterianas 'favorables' son realmente responsables del beneficio", dijo Weber.

Publicado originalmente en Rhythm89.