Una "vacuna contra el cáncer" personalizada puede ayudar a evitar que una forma mortal de cáncer de piel crezca durante años, sugiere un pequeño estudio nuevo en humanos.
a diferencia de vacunas que previenen infecciones, como el sarampión y la influenza, las vacunas contra el cáncer son una forma de inmunoterapia que eliminan las células cancerosas que ya existen. El tren de vacunas inmune células, llamadas células T, para reconocer mejor el cáncer y atacarlo para su destrucción, mientras se conservan las células sanas del cuerpo.
Por ejemplo, la nueva vacuna experimental funciona entrenando a las células T para detectar proteínas específicas melanoma células, un tipo de cáncer de piel. En el estudio, los científicos encontraron que las células T continúan "recordando" estas proteínas durante al menos cuatro años después de la vacunación, e incluso aprenden a reconocer más proteínas relacionadas con el melanoma con el tiempo.
Relacionado: 7 cosas extrañas que aumentan su riesgo de cáncer y 1 que no
"La única forma en que podría haber sucedido es si realmente hubo muerte de las células tumorales. Y presumiblemente fueron las células T inducidas por la vacuna las que causaron esa muerte", dijo la autora del estudio, la Dra. Catherine Wu, médica y científicacon el Dana-Farber Cancer Institute y la Harvard Medical School en Boston y el Broad Institute en Cambridge, Massachusetts. Eso se debe a que, una vez muertas, las células tumorales se deshacen y derraman su contenido; las células T luego se precipitan para examinar estos restos y registrar esa informaciónlejos para futuros ataques, dijo Wu.
Si bien los resultados son prometedores, el nuevo estudio solo incluyó a ocho pacientes, y es necesario realizar más ensayos para precisar exactamente qué tan efectiva es la vacuna, agregó. Pero a partir de ahora, los datos limitados sugieren que la vacuna desencadena unrespuesta inmune persistente y puede ayudar a mantener el cáncer bajo control, especialmente cuando se combina con otras inmunoterapias, anotaron los autores.
Vacunas personalizadas
El nuevo estudio, publicado el 21 de enero en la revista Medicina natural , incluyó a pacientes con melanoma avanzado que se habían sometido recientemente a una cirugía para el cáncer. Los investigadores tomaron muestras de los tumores extirpados de los pacientes y las utilizaron para elaborar vacunas personalizadas para cada uno de los ocho participantes.
"No se trata solo de sacar algo del estante, sino de tomar información directamente del propio tumor del paciente para dirigir la composición de la vacuna", dijo Wu. Al examinar ARN , un modelo genético para las proteínas dentro de las células, el equipo predijo qué proteínas únicas se construirían en diferentes células cancerosas; estas proteínas, llamadas neoantígenos, actúan como una señal de alerta para el sistema inmunológico.
Las vacunas finales contenían segmentos de estos neoantígenos, por lo que las células inmunitarias de los pacientes podían aprender cómo se veían y rastrear el cáncer.
Los ocho participantes recibieron cada uno su vacuna personalizada alrededor de 4 meses después de la cirugía, y el equipo recopiló datos de seguridad durante varios años después de eso. Los pacientes solo experimentaron efectos secundarios leves, como fatiga y síntomas similares a los de la gripe, anotaron los autores.El equipo también recolectó muestras de sangre en varios puntos durante el ensayo, hasta una mediana de cuatro años después de la vacunación, para examinar las respuestas de las células T de los pacientes.
"Lo que es realmente sorprendente es la durabilidad de las respuestas", dijo el autor del estudio, el Dr. Patrick Ott, oncólogo médico del Dana-Farber Cancer Institute, la Facultad de Medicina de Harvard y el Broad Institute. "Se ven respuestas persistentes en todos los pacientes tratados variosaños después ", dijo. Además de ser de larga duración, las respuestas se diversificaron con el tiempo, lo que significa que las células T aprendieron a reconocer neoantígenos que no estaban presentes en las vacunas originales.
Al final del período de seguimiento de 4 años, los ocho pacientes estaban vivos y seis de cada ocho no mostraban signos de enfermedad activa. Dicho esto, algunos habían experimentado una recurrencia del cáncer al principio del período de estudio y recibieron tratamientos adicionales.
"Desde el principio, concebimos las vacunas como una terapia complementaria muy importante que se puede usar en combinación con otros agentes potentes", dijo Wu. En otras palabras, nadie esperaba que las vacunas, por sí solas, eliminaran por completo el cáncer de los pacientes.Y debido a que varios pacientes recibieron tratamiento durante el ensayo, el equipo pudo ver si la vacuna amplificaba o debilitaba estas terapias.
Dos de los pacientes que recibieron tratamiento adicional se destacaron, en este sentido. En ambos casos, el cáncer se había extendido a sus pulmones y recibieron medicamentos llamados "bloqueos de puntos de control", que esencialmente arrancan los frenos de las células T y ayudanamplificar su actividad. Con la vacuna y los fármacos bloqueadores de puntos de control en sus sistemas, el cáncer detectable de ambos pacientes se eliminó rápidamente.
"Es bastante inusual ver una respuesta completa justo después del período de tratamiento inicial ... que fue el caso en ambos pacientes", dijo Ott. Esta es una señal temprana de que la vacuna está funcionando junto con esos medicamentos de punto de control, básicamente aumentando el efectode las drogas, dijo.
Próximos pasos
En general, solo una fracción de los pacientes con melanoma se benefician de los medicamentos que bloquean los puntos de control, dijo el Dr. Pawel Kalinski, director de Vacunas contra el cáncer y terapias de células dendríticas en el Roswell Park Comprehensive Cancer Center en Buffalo, Nueva York, que no participó en laOtros estudios también han insinuado que las vacunas contra el cáncer pueden aumentar la eficacia de dichos medicamentos, por lo que el nuevo ensayo clínico se suma a esa evidencia, dijo en un correo electrónico.
Dicho esto, "en esta pequeña cantidad de pacientes, [es] difícil sacar conclusiones significativas sobre el efecto de los inhibidores de los puntos de control", dijo el Dr. Joshua Brody, director del Programa de Inmunoterapia contra el Linfoma de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai,que no participó en el estudio, dijo en un correo electrónico. Sin embargo, lógicamente, "imaginamos" que las vacunas aumentan los efectos de estos medicamentos y que tales hallazgos deberían mantenerse en ensayos clínicos más amplios, dijo Brody.
Teóricamente, las vacunas podrían administrarse a los pacientes para preparar su sistema inmunológico y conducir a las células T hacia el sitio del cáncer; luego, los medicamentos de bloqueo de puntos de control vendrían para matarlos, dijo Ott. Aunque no se sabe por qué algunos pacientes no lo hacen.t responder a bloqueos de puntos de control, por sí solo, la evidencia sugiere que los medicamentos funcionan mejor cuando las células T ya están en el sitio del tumor Nature News informó ; por lo que las vacunas pueden ayudar a preparar los medicamentos para el éxito. Las vacunas y los bloqueos de puntos de control también podrían combinarse con varios adyuvantes, sustancias que provocan una fuerte respuesta inmunitaria, y sustancias que apoyan la supervivencia de las células T, dijo Kalinski.
Pero, por supuesto, será necesario realizar muchos más ensayos antes de que ese futuro se convierta en realidad.
"Los datos presentados en el documento actual son ciertamente muy provocativos, pero se refieren a relativamente pocos pacientes cuyos tumores fueron resecados por completo" mediante cirugía, dijo Kalinski. Los ensayos futuros necesitarán un grupo de control, para ver cómo los pacientes que se someten a cirugía más la vacunatarifa en comparación con los que se someten a cirugía, solo, dijo. Además, los científicos deberán averiguar qué respuestas de las células T están asociadas con resultados positivos a largo plazo, agregó.
Además, para ser prácticos en la atención médica, las vacunas deben producirse más rápidamente que en este estudio, anotó Wu. Durante el ensayo, la producción de la vacuna tomó entre 12 y 20 semanas; en el futuro, este proceso podríasimplificarse para tomar solo de cuatro a cinco semanas, dijo.
Publicado originalmente en Rhythm89.